Dorzolamide + timolol 17

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Dorzolamide HCl / maléate de timolol solution ophtalmique | HCl dorzolamide / maléate de timolol Note: Bien que nous nous efforçons de garder nos dossiers à jour il ne faut pas compter sur ces détails étant précis sans consulter d'abord un professionnel. Cliquez ici pour lire notre avertissement médical complet. Dorzolamide HCl / solution ophtalmique de maléate de timolol est la combinaison d'un inhibiteur de l'anhydrase carbonique topique et d'un récepteur bêta-adrénergiques topiques. le chlorhydrate de dorzolamide est décrite chimiquement comme suit: (4S-trans) -4- (éthylamino) -5,6-dihydro-6-méthyl-4Hthieno [2,3-b] thiopyranne-2-sulfonamide 7,7-dioxyde monochlorhydrate. Dorzolamide Hydrochloride est optiquement actif. La rotation spécifique est la suivante: [О ±] 25В ° C (C = 1, eau) = Sa formule empirique est CHNOS•HCl et sa formule structurelle est: Chlorhydrate de Dorzolamide a un poids moléculaire de 360,91. Il est de couleur blanche à blanc cassé, poudre cristalline, qui est soluble dans l'eau et légèrement soluble dans le méthanol et l'éthanol. Le maléate de timolol est décrite chimiquement comme suit: (-) - 1- (tert-butylamino) -3 - [(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl) oxy] -2-propanol maléate (1: 1 ) (sel). Le maléate de timolol possède un atome de carbone asymétrique dans sa structure et il est prévu que la lévo-isomère. La rotation optique de maléate de timolol est: [О ±] 25В ° C dans 1N HCl (C = 5) = †"12.2В ° (вЂ" 11.7В ° à †"12.5В °). Sa formule moléculaire est CHNOS•CHO et sa formule structurelle est: Le maléate de timolol a un poids moléculaire de 432,50. Il est blanche, inodore, poudre cristalline qui est soluble dans l'eau, le méthanol et l'alcool. Le maléate de timolol est stable à la température ambiante. HCl dorzolamide / maléate de timolol solution ophtalmique est fourni sous forme stérile, isotonique, tamponnée, légèrement visqueuse, solution aqueuse. Le pH de la solution est d'environ 5,65, et l'osmolarité est de 242 à 323 mOsM. Chaque ml de dorzolamide HCl / maléate de timolol contient 20 mg de dorzolamide (22.26 mg de dorzolamide Hydrochloride) et 5 mg de timolol (6,83 mg de maléate de timolol). Les ingrédients inactifs sont Sodium Citrate Dihydrate, hydroxyéthylcellulose, hydroxyde de sodium, mannitol et eau pour injection. Le chlorure de benzalkonium 0,0075% est ajouté comme conservateur. Dorzolamide HCl / maléate de timolol solution ophtalmique est composé de deux éléments: Dorzolamide Hydrochloride et maléate de timolol. Chacun de ces deux éléments diminue la pression intra-oculaire élevée. si oui ou non associée au glaucome. en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse. Une pression intraoculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogenèse des lésions du nerf optique et glaucomateux perte du champ visuel. Plus le niveau de la pression intraoculaire, plus la probabilité de perte de champ glaucomateux et les dommages du nerf optique. Chlorhydrate de dorzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique II humaine. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates avec réduction subséquente de sodium et le transport des fluides. Maléate de timolol est un bêta et bêta (non sélectif) récepteur adrénergique agent de blocage qui n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque, dépresseur myocardique direct, ou un anesthésique local d'activité (stabilisant de membrane). L'effet combiné de ces deux agents administrés comme b. i.d. dorzolamide HCl / maléate de timolol solution ophtalmique résultats dans la réduction de la pression intra-oculaire supplémentaire par rapport à l'autre composant administré seul, mais la réduction est pas autant que lorsque dorzolamide t. i.d. et timolol b. i.d. sont administrés de façon concomitante (voir Études cliniques). Lorsque l'application topique, dorzolamide atteint la circulation systémique. Pour évaluer le potentiel d'anhydrase carbonique systémique inhibition suivant l'administration topique, les médicaments et les concentrations de métabolites dans les globules rouges et le plasma et l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges ont été mesurés. Dorzolamide accumule dans les globules rouges pendant l'administration chronique à la suite de la liaison à l'AC-II. La molécule mère forme un seul métabolite N-déséthyloxybutynine, qui inhibe l'AC-II moins puissante que le médicament parent, mais inhibe également l'AC-I. Le métabolite accumule aussi dans les globules rouges où il se lie principalement à l'AC-I. Les concentrations plasmatiques de dorzolamide et du métabolite sont généralement inférieurs à la limite de dosage de quantification (15 nM). Le dorzolamide se lie modérément aux protéines plasmatiques (environ 33%). Le dorzolamide est principalement excrété sous forme inchangée dans les urines; le métabolite est également excrété dans l'urine. Après le dosage est arrêté, dorzolamide sur hématies nonlinearly, ce qui entraîne une baisse rapide de la concentration de médicament au départ, suivie d'une phase d'élimination plus lente avec une demi-vie d'environ quatre mois. Pour simuler l'exposition systémique après administration topique oculaire à long terme, dorzolamide a été administré par voie orale huit sujets sains jusqu'à 20 semaines. La dose orale de 2 mg b. i.d. se rapproche de près la quantité de médicament délivrée par l'administration oculaire topique de dorzolamide 2% t. i.d. L'état d'équilibre a été atteint dans les 8 semaines. L'inhibition de l'ensemble des activités de l'anhydrase carbonique CA-II et est inférieur au degré d'inhibition attendue être nécessaire pour obtenir un effet pharmacologique sur la fonction rénale et de la respiration chez les individus sains. Dans une étude des concentrations plasmatiques du médicament chez six sujets, l'exposition systémique au timolol a été déterminée après administration topique deux fois par jour de maléate de timolol solution ophtalmique à 0,5%. La concentration plasmatique maximale moyenne après l'administration du matin était de 0,46 ng / mL. Les études cliniques de 3 à 15 mois Durée ont été menées pour comparer l'effet de PIO au cours de la journée de b. i.d. dorzolamide HCl / maléate de timolol solution ophtalmique (Dosé le matin et l'heure du coucher) à l'administration concomitante et membres individuellement 0,5% timolol (b. i.d.) et 2,0% dorzolamide (b. i.d. et t. i.d.). L'effet de PIO de b. i.d. dorzolamide HCl / maléate de timolol solution ophtalmique était supérieure (1-3 mm Hg) à celle de la monothérapie avec soit 2,0% dorzolamide t. i.d. ou 0,5% de timolol b. i.d. L'effet de PIO de b. i.d. dorzolamide HCl / maléate de timolol solution ophtalmique était d'environ 1 mm de Hg inférieur à celui d'un traitement concomitant avec 2,0% dorzolamide t. i.d. et 0,5% de timolol b. i.d. extensions ouverte de deux études ont été menées jusqu'à 12 mois. Pendant cette période, l'effet d'abaissement de la PIO de b. i.d. dorzolamide HCl / maléate de timolol solution ophtalmique était conforme au cours de la période de suivi de 12 mois. Dorzolamide HCl / maléate de timolol solution ophtalmique est indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire qui ne sont pas suffisamment sensibles aux bêta-bloquants (n'a pas atteint PIO cible déterminée après plusieurs mesures au fil du temps). L'abaissement de la PIO de b. i.d. dorzolamide HCl / maléate de timolol solution ophtalmique était légèrement inférieure à celle observée avec l'administration concomitante de 0,5% de timolol b. i.d. et 2,0% dorzolamide t. i.d. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, études cliniques). Solution dorzolamide HCl / maléate de timolol ophtalmique est contre-indiqué chez les patients atteints (1) l'asthme bronchique; (2) une histoire de l'asthme bronchique; (3) la maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (voir Mises en garde); (4) bradycardie sinusale; (5) deuxième ou troisième bloc auriculo-ventriculaire de degré; (6) insuffisance cardiaque manifeste (voir Mises en garde); (7) choc cardiogénique; ou (8) hypersensibilité à tout composant de ce produit. Dorzolamide HCl / maléate de timolol solution ophtalmique contient dorzolamide, un sulfamide, et de maléate de timolol, un bêta-adrénergiques; et même administré localement, est absorbé par voie systémique. Par conséquent, les mêmes types de réactions indésirables qui sont attribuables aux sulfamides et / ou l'administration systémique d'agents bêta-bloquants peuvent se produire avec l'administration topique. Par exemple, des réactions sévères respiratoires et cardiaques, y compris la mort due à un bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme, et rarement la mort en association avec une insuffisance cardiaque, ont été rapportés après administration systémique ou ophtalmique de maléate de timolol (voir Contre-indications). Des décès sont survenus, bien que rarement, en raison de réactions graves aux sulfamides, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, nécrose hépatique fulminante, agranulocytose, anémie aplasique, et d'autres troubles de la crase sanguine. Sensibilisation peut réapparaître quand un sulfamide est réadministré quelle que soit la voie d'administration. Si des signes de réactions graves ou d'hypersensibilité apparaissent, cesser l'utilisation de cette préparation. La stimulation sympathique peut être essentiel pour le soutien de la circulation chez les personnes atteintes de la contractilité myocardique diminuée, et son inhibition par le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut précipiter l'échec plus sévère. Dans les patients sans antécédents de l'insuffisance cardiaque dépression continue du myocarde avec des agents bêta-bloquants sur une période de temps peut, dans certains cas, conduire à une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque, dorzolamide HCl / maléate de timolol solution ophtalmique devrait être arrêté. Maladie pulmonaire obstructive Les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (par exemple bronchite chronique, emphysème) d'intensité légère ou modérée, la maladie bronchospastic, ou une histoire de maladie bronchospastic (autre que l'asthme bronchique ou des antécédents d'asthme bronchique, dans lequel Dorzolamide Hydrochloride et maléate de timolol solution ophtalmique est contre-[voir Contre-indications]) devrait, en général, ne pas recevoir des bêta-bloquants, y compris HCl dorzolamide / maléate de timolol. La nécessité ou l'opportunité de retrait des agents de blocage bêta-adrénergiques avant une intervention chirurgicale majeure est controversée. blocage des récepteurs bêta-adrénergiques entrave la capacité du cœur à répondre à des stimuli réflexes bêta-adrénergique médiation. Cela peut augmenter le risque de l'anesthésie générale dans les procédures chirurgicales. Certains patients recevant des récepteurs bloquants bêta-adrénergiques ont connu une hypotension sévère prolongée pendant l'anesthésie. Difficulté à rétablir et à maintenir le rythme cardiaque a également été signalé. Pour ces raisons, chez les patients subissant une chirurgie élective, certaines autorités recommandent retrait progressif des récepteurs bloquants bêta-adrénergiques. Si nécessaire au cours de la chirurgie, les effets des agents bêta-bloquants peuvent être inversés par l'administration de doses suffisantes d'agonistes adrénergiques. agents bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à l'hypoglycémie spontanée ou chez les patients diabétiques (en particulier ceux atteints de diabète labile) qui reçoivent de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux. récepteurs bloquants bêta-adrénergiques peuvent masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie aiguë. agents bêta-bloquants peuvent masquer certains signes cliniques (par exemple tachycardie) de l'hyperthyroïdie. Les patients soupçonnés de thyréotoxicose développement devraient être gérées avec soin pour éviter le retrait brusque des agents bêta-bloquants qui pourraient précipiter une tempête de la thyroïde. Le dorzolamide n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl